Πήρε το όνομά της από τον Φώκο, γιο του Ορτυνίωνα, που ήταν ο αρχηγός των Δωριέων Κορινθίων που κυρίευσαν την περιοχή και μετονομάστηκαν σε Φωκείς. Ήταν διάσημη για το σημαντικότερο μαντείο της αρχαιότητας, το Μαντείο των Δελφών που βρισκόταν στον «ομφαλό της γης». Προϊστορικοί κάτοικοι της Φωκίδας ήταν οι Πελασγοί ενώ αργότερα ήρθαν σε αυτή οι Αιολείς και τελευταίοι οι Δωριείς. Η περιοχή της Φωκίδας είχε μέγιστη συνεισφορά στην επανάσταση του 1821, με την ανάδειξη αγωνιστών όπως ο Οδυσσέας Ανδρούτσος, ο Αθανάσιος Διάκος, ο Πανουργιάς, ο Γιάννης Γκούρας, ο Στρατηγός Γιάννης Μακρυγιάννης και άλλοι. Το κάστρο της Άμφισσας (Κάστρο των Σαλώνων) καταλήφθηκε από τους στις 10 Απριλίου 1821.