Στην θέση της ήταν η αρχαία πόλη Ερενίκη που την είχε κτίσει ο Πύρρος το 290 π.Χ και της είχε δώσει το όνομα της πεθερά του, γυναίκας του Πτολεμαίου Α' του Λάγου. Δεν παρουσίασε την εποχή εκείνη όμως μεγάλη ακμή, γιατί την επισκίαζε η γειτονική της Νικόπολη που απείχε μόλις 6 χλμ. Όταν το 1204 μ.Χ. έπαψε να υπάρχει η Νικόπολη άρχισε να προοδεύει η Πρέβεζα. Η στρατηγική της όμως θέση ποτέ δεν την άφησε να χαρεί και να πάρει μεγάλη ανάπτυξη. Αποτέλεσε τμήμα του Δεσποτάτου της Ηπείρου. Το 1490 την πήραν οι Ενετοί και με μεγαλύτερες ή μικρότερες διακοπές την κράτησαν ώσπου το 1797 την πήραν οι Γάλλοι για να την παραδώσουν αμέσως στον Αλή πασά. Οι Τούρκοι την κράτησαν ως τις 12 Οκτωβρίου 1912 που μπήκε στην πόλη ο Ελληνικός απελευθερωτικός στρατός.